リンパ節転移陽性におけるオンコタイプDX乳がん再発スコア^Ⓡプログラムの臨床エビデンス

ホルモン受容体陽性、リンパ節転移陽性の閉経後の患者さんを化学内分泌療法または内分泌療法単独に無作為化したSWOG-8814試験の後ろ向き解析は、NSABP B-20臨床試験でリンパ節転移陰性患者さんで得られた所見と同様に^6-7、再発スコア結果がリンパ節転移陽性患者さんにおける化学療法の効果を予測できることを確認しました¹。

再発スコア結果は、術後5年間における無病生存期間、全生存期間および乳がん特異生存期間について化学療法の効果を予測する強力な効果予測因子ということが示されました（交互作用のP値＝0.029）。

RxPONDER（SWOG S1007）試験は、微小転移を含むリンパ節転移が1～3個のホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん患者さんにおける化学療法の効果を判定するための前向き無作為化試験で、現在も継続中です^3-5。再発スコア結果が0～25の適格患者さんを、術後化学療法とそれに続く内分泌療法、または内分泌療法単独に無作為化しました^3-5。

 

RxPONDER試験デザイン：再発スコア結果0～25のリンパ節転移陽性（1～3個）患者さんを内分泌療法のみ又は化学内分泌療法に無作為化

事前に定められた2020年9月の中間解析の時点で、データ安全性モニタリング委員会は、この臨床試験でこれまでに得られた所見を報告するよう、治験責任医師らに助言しました。結果は、2020年および2021年のサンアントニオ乳がんシンポジウムで発表され、さらに2021年12月にはNew England Journal of Medicineに掲載されました^3-5。最新の報告の時点において、解析対象は追跡期間中央値が6.1年の計5,018人の患者さんでした。

 

閉経後の患者さん

 

閉経状況で層別化した場合、閉経後の患者さんの5年無遠隔再発期間（DRFI）は、内分泌療法単独の場合と化学療法を併用した場合で同様でした（ハザード比 1.12；95％CI 0.82～1.52；p=.49）⁴。患者さんの年齢、腫瘍グレード、腫瘍径、リンパ節転移個数、術式、再発スコア群（再発スコア結果が0～13または14～25）等の臨床病理学的因子に関わらず、化学療法の効果を認めないことが明らかになりました^3-5。無浸潤疾患生存期間（IDFS）、無遠隔再発生存期間（DRFS）、または全生存期間（OS）に有意差は認められませんでした^3-5。

この中間解析に基づき、著者らは、閉経後のN1患者さんの多数は、臨床病理学的因子に関わらず術後化学療法の効果が得られず、それ故、再発スコア結果が0～25であることに基づいて術後化学療法を回避することができるであろう、と結論づけました^3-5。

 

 

再発スコア結果が0～25の閉経後のN1患者さんは、報告された評価項目のいずれにおいても、内分泌療法に化学療法を追加したときの上乗せ効果を得られませんでした⁴。

 

閉経前の患者さん

 

閉経前の患者さんでは、治療によって5年無遠隔再発期間（DRFI）が有意に異なり（化学療法のハザード比 0.64；95％CI 0.43～0.95；p=.026）⁴、無遠隔再発率に2.4％の絶対差がありました。この化学療法の効果は、患者さんの年齢、腫瘍グレード、腫瘍径、リンパ節転移個数、および術式に関わらず認められました。再発スコア群別（再発スコア結果が0～13および14～25）の化学療法の効果は、それぞれ2.3％および2.8％でした⁴。

この中間解析に基づき、著者らは、N1乳がんで再発スコア結果が0～25の閉経前の患者さんは術後化学療法からある程度の効果を得られることを示唆しました^3-5。

再発スコア結果が0～25の閉経前のN1患者さんは、化学療法の追加により、5年無遠隔再発率において2.4％の効果が得られました^3-5。