Von der Annahme zum Nachweis eines Chemotherapienutzens - Klarheit, die jede Patientin verdient

Der Oncotype DX Breast Recurrence Score^® Test wurde entwickelt, um die Therapieentscheidung für oder gegen eine Chemotherapie auf der Grundlage des persönlichen Chemotherapienutzens weiter zu untermauern. Mit der Aufdeckung der Tumorbiologie, die über klinisch-pathologische Parameter hinausgeht, müssen Sie Entscheidungen künftig nicht mehr aufgrund der Annahme eines Chemotherapienutzens bei Ihren Patientinnen mit HR+, HER2– Brustkrebs im Frühstadium treffen, weil Sie auf einen Nachweis vertrauen können.^1-5

Prädiktive Parameter unterstützen die Therapieentscheidung ^{1-2,4,6,12-14}

Prädiktive Marker können wichtige Informationen für Therapieentscheidungen liefern, sodass auf eine Hochrechnung prognostischer Faktoren verzichtet werden kann.⁶ Mit prädiktiven Markern wie dem ER Status und HER2-Status werden Patientinnen identifiziert, die auf eine Hormontherapie oder Trastuzumab ansprechen. Das Recurrence Score^® Ergebnis gibt Aufschluss darüber, ob ein Tumor voraussichtlich auf eine Chemotherapie ansprechen wird. Die Studien NSABP B-20 und SWOG 8814 haben den prädiktiven Wert des Recurrence Score^® Ergebnisses nachgewiesen, während die Studie TAILORx den voraussichtlichen Chemotherapienutzen weiter präzisierte und zwei Gruppen von Patientinnen identifizierte: ^1-3,7-11

1. Solche, die keinen Nutzen aus einer zusätzlichen Chemotherapie zur endokrinen Therapie ziehen. Diese Gruppe stellt die Mehrheit der Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium dar.
2. Solche mit Recurrence Score^® Ergebnissen von 26-100, die höchstwahrscheinlich einen erheblichen Nutzen aus einer Chemotherapie ziehen, die zusätzlich zur endokrinen Therapie verabreicht wird.

Prädiktive Marker können Therapieentscheidungen untermauern ^{1-2,4,6,12-14}

Mit dem Oncotype DX^® Test werden basierend auf der Vorhersage des Chemotherapienutzens zwei Gruppen von nodal-negativen Patientinnen identifiziert ^1-3,7-11

* HR+, HER2‒, nodal-negativer, invasiver Brustkrebs im Frühstadium
a Kein Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie zur endokrinen Therapie
b Erheblicher Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie zur endokrinen Therapie

Anhand prognostischer Parameter allein können keine präzisen Therapieentscheidungen getroffen werden ^2,5,15-20

Im klinischen Praxisalltag werden Therapieentscheidungen häufig auf der Grundlage von prognostischen Faktoren, wie Tumorgrad und Ki67 getroffen². Solche klinisch-pathologischen Parameter sind jedoch prognostischer Natur und konnten nachweislich den Chemotherapienutzen nicht vorhersagen.2,5,15 Darüber hinaus wurde in mehreren klinischen Studien gezeigt, dass sich anhand von klinisch-pathologischen Parametern nicht die Recurrence Score^® Ergebnisse vorhersagen lassen.^2,16-20

Klinisch-pathologische Merkmale sagen nicht das Recurrence Score^® Ergebnis vorher (laut TAILORx)²

a Patientinnen mit unbekannten Werten wurden von der Analyse ausgeschlossen
b Geringes klinisches Risiko:
Tumorgrösse ≤ 3 cm und Grad 1
Tumorgrösse ≤ 2 cm und Grad 2
Tumorgrösse ≤ 1 cm und Grad 3
Hohes klinisches Risiko: Alle anderen Fälle mit bekannten Werten für Grad und Tumorgrösse.

Klinisch-pathologische Merkmale allein können das Recurrence Score^® Ergebnis in der klinischen Praxis nicht vorhersagen¹⁶

b Geringes klinisches Risiko:
N0, T ≤ 3 cm und Grad 1
N0, T ≤ 2 cm und Grad 2
N0, T ≤ 1 cm und Grad 3
N1, T ≤ 2 cm und Grad 1
Hohes klinisches Risiko: alle anderen Fälle.

Darüber hinaus bestand bei Ärzten eine relativ hohe Unsicherheit hinsichtlich ihrer Therapieentscheidung, wenn sie sich nur auf diese klinisch-pathologischen Faktoren allein verliessen. Eine Untersuchung mit dem Oncotype DX^® Test sorgte bei Ärzten für ein höheres Maß an Vertrauen in ihre Therapieempfehlungen, wie aus einer kürzlich durchgeführten Fallstudie hervorging.¹⁷

Unsicherheit hinsichtlich Therapieentscheidungen, die nur anhand klinisch-pathologischer Merkmale getroffen wurden¹⁷

Der Oncotype DX^® Test kann eingesetzt werden, um das Risiko einer Über- oder Unterbehandlung mit Chemotherapie zu reduzieren ^2,18

Der Wert des Oncotype DX^® Tests für Ihre HR+, HER2–, nodal-negativen Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium wird durch Daten aus der Studie TAILORx veranschaulicht, die zeigen, dass der Oncotype DX^® Test zur Identifizierung von Patientinnen beiträgt, bei denen das Risiko einer Über- oder Unterbehandlung besteht, wenn Therapieentscheidungen nur anhand der klinisch-pathologischen Faktoren getroffen werden.^2,18 Zahlreiche weltweit durchgeführte Decision-Impact-Studien, in denen Ärzte alle klinisch-pathologischen Merkmale erfassen, bestätigten dieses Potenzial zur Senkung des Risikos einer Über- oder Unterbehandlung mit Chemotherapie.^2,18-21

Der Oncotype DX^® Test senkt das Risiko einer Über- oder Unterbehandlung^2,18

a Niedriges klinisches Risiko: Tumorgrösse ≤ 3 cm und Grad 1; Tumorgrösse ≤ 2 cm und Grad 2; Tumorgrösse ≤ 1 cm und Grad 3.
Hohes klinisches Risiko: Alle anderen Fälle mit bekannten Werten für Grad und Tumorgrösse.
b Unter der Annahme, dass eine adjuvante Chemotherapie auf Grundlage des klinischen Risikos verschrieben oder nicht verschrieben worden wäre.

Decision-Impact-Studien bestätigen das Potenzial, Über- oder Unterbehandlung zu reduzieren (laut TAILORx) ^2,19-21

a Anteil der Patientinnen, denen zunächst auf Grundlage der klinisch-pathologischen Parameter CT-HT empfohlen und bei denen die Therapie später aufgrund des RS® Ergebnisses auf HT allein deeskaliert wurde^® result
b Anteil der Patientinnen, denen zunächst auf Grundlage der klinisch-pathologischen Parameter HT empfohlen und bei denen die Therapie später aufgrund des RS^® Ergebnisses auf CT-HT eskaliert wurde^® result
c Patientinnen mit unbekannten Werten wurden von der Analyse ausgeschlossen.

Internationale Leitlinien und Institute für die Bewertung von Gesundheitstechnologien geben Empfehlungen, wer getestet werden sollte^22-26

Internationale Leitlinien (NCCN, St. Gallen, ASCO)^22-24 und Institute zur Bewertung von Gesundheitstechnologien (HTAs) wie IQWIG, NICE^25-26 26 befürworten den Oncotype DX^® Test aufgrund seines Werts für die klinische Entscheidungsfindung. Darüber hinaus geben sie Empfehlungen, welche Patientinnen getestet werden sollten. Den NCCN-Leitlinien zufolge, wird das Testverfahren für alle prä- und postmenopausalen N0-Patientinnen mit einer Tumorgrösse > 0,5 cm sowie für postmenopausale N1-Patientinnen (1-3 positive Lymphknoten)²², stark befürwortet. Das deutsche HTA-Institut IQWIG empfiehlt, alle N0-Patientinnen zu testen, wenn aufgrund der klinischen Risikobewertung eine Unsicherheit hinsichtlich der Therapie besteht:²⁵

a Laut Votum der klaren Mehrheit des St. Gallen International Expert Consensus Panels